关键词
How to Cite
摘要
Введение. У четверти пациентов с резектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой (ВПХК) развивается прогрессирование в течение полугода после операции, прогноз жизни таких больных сопоставим с прогнозом жизни при консервативной терапии. Наличие факторов негативного прогноза, в т. ч. нерадикально выполненная резекция, отрицательно влияют на отдаленные результаты. Положительная роль адъювантного подхода у пациентов с резектабельной холангиокарциномой показана лишь в одной проспективной работе III фазы (BILCAP). Предоперационная терапия, согласно ретроспективным данным, может улучшить отдаленные результаты.
Цель. Улучшить результаты лечения больных резектабельной ВПХК за счет применения предоперационной химиотерапии.
Материалы и методы. Представленный протокол клинического исследования инициирован в ФГБУ «НМИЦ онкологии им Н.Н. Блохина» Минздрава России и одобрен локальным этическим комитетом 22.12.2022 г. Помимо вышеуказанного учреждения, в исследовании приняли участие еще четыре центра. Клиническое исследование зарегистрировано на портале https://db.oncoproct.ru (неоадъювантная химиотерапия при ВПХК).
Исследование является многоцентровым, проспективным, рандомизированным. Предполагается оценить безопасность и эффективность неоадъювантной химиотерапии у больных с резектабельной ВПХК в сравнении со стандартным лечением — резекцией печени без предоперационной терапии.
Первичная конечная точка: планируется достигнуть 95 % частоты R0 резекций. Вторичные конечные точки: частота объективного ответа, выраженность патоморфологического ответа, отдаленные результаты, переносимость предоперационной химиотерапии, частота и степень пострезекционных осложнений после предоперационной химиотерапии, частота соблюдения условий протокола.
Планируется включить 94 пациента с резектабельной ВПХК, которые будут рандомизированы 1:1. Часть пациентов получит три курса системной терапии по схеме гемцитабин/цисплатин. У другой части пациентов введение препаратов в первый день курса будет назначено регионарно, путем внутриартериальной химиоинфузии, на восьмой день курса введение системное. Группа сравнения — исторический контроль — пациенты с резектабельной, по данным обследования, ВПХК, которые были подвергнуты резекции без предоперационной терапии, частота R0 резекции в этой группе составила 81,3 %.
Заключение. Основываясь на результатах исследования, протокол которого представлен, будет сделано заключение о безопасности и целесообразности предоперационной химиотерапии при резектабельной ВПХК с использованием гемцитабина и препаратов платины, в т. ч. с применением внутрипеченочной инфузии.
参考
Primrose JN, Fox RP, Palmer DH, et al. Capecitabine compared with observation in resected biliary tract cancer (BILCAP): a randomised, controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(5):663-673. doi:10.1016/S1470-2045(18)30915-X.
Yadav S, Xie H, Bin-Riaz I, et al. Neoadjuvant vs. adjuvant chemotherapy for cholangiocarcinoma: A propensity score matched analysis. Eur J Surg Oncol. 2019;45(8):1432-1438. doi:10.1016/j.ejso.2019.03.023.
Tsilimigras DI, Sahara K, Wu L, et al. Very early recurrence after liver resection for intrahepatic cholangiocarcinoma: considering alternative treatment approaches. JAMA Surg. 2020;155(9):823-831. doi:10.1001/jamasurg.2020.1973.
Rizzo A, Brandi G. Neoadjuvant therapy for cholangiocarcinoma: A comprehensive literature review. Cancer Treat Res Commun. 2021;27:100354. doi:10.1016/j.ctarc.2021.100354.
Zhang XF, Beal EW, Bagante F, et al. Early versus late recurrence of intrahepatic cholangiocarcinoma after resection with curative intent. Br J Surg. 2018;105(7):848-856. doi:10.1002/bjs.10676.
Yoh T, Cauchy F, Le Roy B, et al. Prognostic value of lymphadenectomy for long-term outcomes in node-negative intrahepatic cholangiocarcinoma: A multicenter study. Surgery. 2019;166(6):975-982. doi:10.1016/j.surg.2019.06.025.
Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010;362(14):1273-81. doi:10.1056/NEJMoa0908721.
Oh D-Y, Ruth He A, Qin S, et al. Durvalumab plus gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer. NEJM Evid. 2022;1(8). doi:10.1056/EVIDoa2200015.
Cho Y, Kim TH, Seong J. Improved oncologic outcome with chemoradiotherapy followed by surgery in unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma. Strahlenther Onkol. 2017;193(8):620-629. doi:10.1007/s00066-017-1128-7.
Kato A, Shimizu H, Ohtsuka M, et al. Surgical resection after downsizing chemotherapy for initially unresectable locally advanced biliary tract cancer: a retrospective single-center study. Ann Surg Oncol. 2013;20(1):318-24. doi:10.1245/s10434-012-2312-8.
Shroff RT, Javle MM, Xiao L, et al. Gemcitabine, cisplatin, and nab-paclitaxel for the treatment of advanced biliary tract cancers: a phase 2 clinical trial. JAMA Oncol. 2019;5(6):824-830. doi:10.1001/jamaoncol.2019.0270.
Ray CE Jr, Edwards A, Smith MT, et al. Metaanalysis of survival, complications, and imaging response following chemotherapy-based transarterial therapy in patients with unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma. J Vasc Interv Radiol. 2013;24(8):1218-26. doi:10.1016/j.jvir.2013.03.019.
Holster JJ, El Hassnaoui M, Franssen S, et al. Hepatic arterial infusion pump chemotherapy for unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma: a systematic review and meta-analysis. Ann Surg Oncol. 2022;29(9):5528-5538. doi:10.1245/s10434-022-11439-x.
Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228-47. doi:10.1016/j.ejca.2008.10.026.
Rahbari NN, Garden OJ, Padbury R, et al. Posthepatectomy liver failure: a definition and grading by the International Study Group of Liver Surgery (ISGLS). Surgery. 2011;149(5):713-24. doi:10.1016/j.surg.2010.10.001.
Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, et al. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009;250(2):187-96. doi:10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2.
Патютко Ю.И., Поляков А.Н., Подлужный Д.В., и др. Холангиоцеллюлярный рак: состояние проблемы и пути улучшения хирургического лечения. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2018;(12):30-37 [Patyutko YuI, Polyakov AN, Podluzhnyĭ DV, et аl. Cholangiocellular cancer: the state of the problem and ways to improve the results of surgical treatment. Pirogov Russian Journal of Surgery. 2018;(12):30-37 (In Russ.)].
Spolverato G, Yakoob MY, Kim Y, et al. The impact of surgical margin status on long-term outcome after resection for intrahepatic cholangiocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2015;22(12):4020-8. doi:10.1245/s10434-015-4472-9.
Бредер В.В., Ледин Е.В., Чубенко В.А., и др. Место дурвалумаба в терапии рака желчевыводящей системы. Современная онкология. 2022;24(4):407-412 [Breder VV, Ledin EV, Chubenko VA, et al. Place of durvalumab in the treatment of biliary tract cancer: A review. Journal of Modern Oncology. 2023;24(4):407–12 (In Russ).]. doi:10.26442/18151434.2022.4.202006.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023