摘要
Цели и задачи: задача работы сводилась к сопоставлению особенностей гормональнометаболического статуса, набора провоспалительных и антивоспалительных маркеров, а также факторов, ассоциированных с повреждением ДНК/целостностью генома, у больных раком эндометрия (РЭ), подразделенных на основании современной молекулярно-биологической классификации, выделяющей четыре типа этой опухоли.
Материалы и методы: к работе привлекался материал от нелеченых больных РЭ, число которых варьировало в зависимости от использованного метода. Средний возраст больных был близок 60 годам, и около 90% их находилось в постменопаузе. При оценке провоспалительных и антивоспалительных факторов (уровня цитокинов ил-6 и ФНО, миокина миостатина и адипокина префилина /Pref-1/, соотношения нейтрофилов/ лимфоцитов в крови) использовали ELISA и гематологический анализ, а при изучении экспрессии мрнк липоксигеназ («провоспалительной» alox5 и «антивоспалительной» alox15) в собранной во время операции жировой ткани большого сальника - метод ПЦР в режиме реального времени. Кроме того, исследовали момент хвоста и %ДНК в хвосте комет мононуклеаров, уровень в циркуляции 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина и длину теломер мононуклеаров как, соответственно, показателей повреждения и целостности ДНК и генома.
Результаты и заключение: по полученным данным, различия между заболевшими РЭ женщинами определяются не только склонностью к избыточной массе тела или отсутствием таковой, но и принадлежностью новообразования к тому или иному молекулярно-биологическому типу, установленному на основании генетического и иммуногистохимического анализа опухолевой ткани. В совокупности это может свидетельствовать об определенной специфике стимулов, приводящих к развитию конкретных вариантов рака тела матки.
参考
Берлев И.В., Берштейн Л.М., Урманчеева А.Ф. (ред.) Рак эндометрия. - Спб, Эко-Вектор, 2017. - 264 с.
Sheikh M.A., Althouse A.D., Freese K.E. et al. USA endometrial cancer projections to 2030: should we be concerned? // Future oncology. - 2014. - Vol. 10(16). - P. 2561-2568.
Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В., Чернышева А.Л. Рак эндометрия и метаболический синдром. - Томск: Иван Федоров, 2010. - 228 с.
Hjartaker A., Langseth H., Weiderpass E. Obesity and diabetes epidemics: cancer repercussions // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - Vol. 630. - P. 72-93.
Berstein L.M., Poroshina T.E., Turkevich E.A. et al. Features of endometrial cancer in patients with ‘metabolically healthy' versus ‘standard' obesity: the decreasing frequency of metabolically healthy obesity // Future Sci. OA. - 2015. - Vol. 1(4). - FSO68. - 10.4155/ fso.15.68. DOI: 10.4155/fso.15.68
Berthelsen H.G., Svane H.A. Cancer of the endometrium and hyperestrinism; two different modes of origin of endometrial cancer // Dan Med Bull. - 1956. - Vol. 3(8). - P. 236-239.
Бохман Я.В. Рак тела матки. - Кишинев: Штиинца, 1972. - 202 с.
Sherman M.E. Theories of endometrial carcinogenesis: a multidisciplinary approach // Mod Pathol. - 2000. - Vol. 13(3). - P. 295-308.
Berstein L.M., Berlev I.V., Baltrukova A.N. Endometrial cancer evolution: new molecular-biologic types and hormonal-metabolic shifts // Future Oncol. - 2017. - Vol. 13(28). -P. 2593-2605.
Cancer Genome Atlas Research Network, Kandoth C., Schultz N., Cherniack A.D. et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma // Nature. - 2013. -Vol. 497(7447). - P. 67-73. - 10.1038/ Nature12113. DOI: 10.1038/nature12113
McAlpine J.N., Temkin S.M., Mackay H.J. Endometrial Cancer: Not your grandmother's Cancer // Cancer. - 2016. - Vol. 122(18). - P. 2787-2798. - 10.1002/ cncr.30094. DOI: 10.1002/cncr.30094
Suarez A.A., Felix A.S., Cohn D.E. Bokhman Redux: Endometrial cancer "types" in the 21st century // Gynecol. Oncol. - 2017. - Vol. 144(2). - P. 243-249.
Talhouk A., Hoang L.N., McConechy M.K. et al. Molecular classification of endometrial carcinoma on diagnostic specimens is highly concordant with final hysterectomy: Prognostic information to guide treatment // Gynecol. Oncol. - 2016. - Vol. 143(1). - P. 46-53.
Talhouk A., McConechy M.K., Leung S. et al. Confirmation of ProMisE: A simple, genomics-based clinical classifier for endometrial Cancer // Cancer. - 2017. - Vol. 123(5). - P. 802-813. - DOI: 10.1002/cncr.30496
Берштейн Л.М., Порошина Т.Е., Васильев Д.А. и др. Сравнительные особенности состояния углеводного обмена и массы тела при различных молекулярнобиологических типах рака эндометрия // Вопр. Онкол. - 2018. - Т. 64 (3). - С. 394-398.
Dossus L., Lukanova A., Rinaldi S. et al. Hormonal, metabolic, and inflammatory profiles and endometrial cancer risk within the EPIC cohort-a factor analysis // Am. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 177(8). - P. 787-799.
Buchynska L.G., Brieieva O.V. Sensitivity to 4-hydroxyestradiol and DNA repair efficiency in peripheral blood lymphocytes of endometrial cancer patients // Exp. Oncol. - 2018. -Vol. 40(1). - P. 68-72.
Берштейн Л.М., Порошина Т.Е., Коваленко И.М., Васильев Д.А. Сравнение уровня маркера повреждения ДНК 8-гидрокси-2>-дезоксигуанозина в сыворотке крови больных раком молочной железы и эндометрия, страдающих или не страдающих сахарным диабетом // Бюлл экспер биол мед. - 2016. - Т. 161(4). - С. 539-542.
Ethier J.L., Desautels D.N., Templeton A.J. et al. Is the neutrophil-to-lymphocyte ratio prognostic of survival outcomes in gynecologic cancers? A systematic review and meta-analysis // Gynecol. Oncol. - 2017. - Vol. 145(3). - P. 584-594.
Verdoodt F., Kjaer S.K., Friis S. Influence of aspirin and non-aspirin NSAID use on ovarian and endometrial cancer: Summary of epidemiologic evidence of cancer risk and prognosis.
Takiuchi T., Blake E.A., Matsuo K. et al. Aspirin use and endometrial cancer risk and survival // Gynecol. Oncol. -2018. - Vol. 148(1). - P. 222-232.
Berstein L.M., Imyanitov E.N., Suspitsin E.N. et al. CYP19 gene polymorphism in endometrial cancer patients // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 127(2). - P. 135-138.
Stelloo E., Jansen A.M.L, Osse E.M. et al. Practical guidance for mismatch repair-deficiency testing in endometrial cancer // Ann. Oncol. - 2017. - Vol. 28(1). - P. 96-102.
Берштейн Л.М., Порошина Т.Е., Васильев Д.А. Адипокины, миокины и цитокины при раке эндометрия: связь с фенотипом избыточной массы тела и клиникоморфологическими особенностями опухоли // Ожирение и метаболизм. - 2017. - Т. 14(1). - С. 35-40.
Hofheinz K., Kakularam K.R., Adel S. et al. Conversion of proinflammatory murine Alox5 into an anti-inflammatory 15s-lipoxygenating enzyme by multiple mutations of sequence determinants // Arch Biochem Biophys. -2013. - Vol. 530(1). - P. 40-47.
Stachowska E., Dziedziejko V., Safranow K. et al. Effect of conjugated linoleic acids on the activity and mRNA expression of 5- and 15-lipoxygenases in human macrophages // J. Agric. Food. Chem. - 2007. - Vol. 55(13). - P. 5335-5342.
Берштейн Л.М., Иевлева А.Г., Порошина Т.Е., Коваленко И.М. Сравнительные особенности больных раком эндометрия со «стандартным» и «метаболически здоровым» ожирением: генетический и генотоксический аспект // Вопр. онкол. - 2017. - Т 63(1). - С. 69-75.
Cawthon R.M. Telomere measurement by quantitative PCR // Nucleic. Acids Res. - 2002. - Vol. 30(10). - e47.
O'Connell J., Lynch L., Hogan A. et al. Preadipocyte factor-1 is associated with metabolic profile in severe obesity // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96(4). - E680-84.
Sliwicka E., Cison T., Kasprzak Z., Nowak A., Pilaczyska-Szczesniak T. Serum irisin and myostatin levels after 2 weeks of high-altitude climbing // pLoS One. - 2017. - Vol. 12(7). - e0181259.
Murali R., Soslow R.A., Weigelt B. Classification of endometrial carcinoma: more than two types // Lancet Oncol. - 2014. - Vol. 15(7). - e268-278.
Bosse T., Nout R.A., McAlpine J.N. et al. Molecular Classification of Grade Endometrioid Endometrial Cancers Identifies Distinct Prognostic Subgroups // Am. J. Surg. Pathol. - 2018. - Vol. 42(5). - P. 561-568.
Haruma T., Nagasaka T., Nakamura K. et al. Clinical impact of endometrial cancer stratified by genetic mutational profiles, POLE mutation, and microsatellite instability // PLoS One. - 2018. - Vol. 13(4) - e0195655.
Bellone S., Bignotti E., Lonardi S. et al. Polymerase e (POLE) ultra-mutation in uterine tumors correlates with T lymphocyte infiltration and increased resistance to platinum-based chemotherapy in vitro // Gynecol. Oncol. - 2017. - Vol. 144(1). - P. 146-152.
Berstein L.M. Macrosomy. - Obesity and Cancer, 1997, Nova Science Publ., NY - 195pp.
Felix A.S., Brinton L.A. Cancer Progress and Priorities: Uterine Cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2018. - Vol. 27(9). - P. 985-994.
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2019