МОДИФИЦИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ ДИКЛОФЕНАКА НА ЭФФЕКТЫ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ – ИССЛЕДОВАНИЕ IN VIVO
PDF

Ключевые слова

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
ДИКЛОФЕНАК
ОПУХОЛЬ ЭРЛИХА

Аннотация

Актуальность. Нестероидные противовоспалительные препараты и, в частности, диклофенак, рассматриваются как препараты с потенциально антиканцерогенным действием и могут использоваться для усиления эффектов противоопухолевой терапии. Цель. Оценить эффективность диклофенака в качестве потенциального модификатора фото-динамической терапии (ФДТ) in vivo на модели опухоли Эрлиха у мышей. Материалы и методы. Исследование проведено на мышах самцах линии BALB/C с внутрикожно перевитой карциномой Эрлиха. Экспериментальные воздействия проводили на 7 сутки после перевивки опухоли. Контрольная группа не получала лечения, в одной группе вводили только диклофенак, в трех группах вводили фотосенсибилизатор (фотодитазин, 5 мг/кг, внутривенно однократно), проводили облучение опухоли лазером (Алод, 662 нм) или проводили ФДТ, соответственно, а в трех группах перечисленные воздействия в каждом случае сочетались с введением диклофенака. Были проведены 2 серии экспериментов для оценки воспроизводимости результатов. Регистрировали размер опухоли после проведенного воздействия. Результаты. В первой серии эксперимента во всех группах с введением диклофенака (45 мг/кг/сутки) неожиданно наблюдалась высокая летальность животных, связанная с токсичным действием диклофенака, что потребовало изменения режима его введения и дозы (15 мг/кг) во второй серии эксперимента. Введение диклофенака существенно не влияло на эффективность ФДТ, а также не оказывало модифицирующего действия в других группах (с введением фотосенсибилизатора или лазерным облучением) по сравнению с аналогичными группами без диклофенака. Наиболее эффективным режимом лечения оказалась ФДТ с фотодитазином: у 8 из 10 мышей в группе через 21 день после процедуры опухоли не регистрировались, животные были живы до окончания наблюдения на 60 сутки. Введение фотосенсибилизатора и облучение без фотосенсибилизатора не приводило к значимому торможению роста опухоли. Выводы. В условиях in vivo на модели внутрикожно перевиваемой опухоли Эрлиха у мышей диклофенак не оказывает модифицирующего действия на противоопухолевые эффекты ФДТ.
https://doi.org/10.37469/0507-3758-2019-65-3-447-453
PDF

Библиографические ссылки

Agostinis P, Berg K, Cengel KA, et al. Photodynamic therapy of cancer: an overview. CA Cancer J Clin. 2011;61:250-281. DOI: 10.3322/caac.20114

Bahner JD, Bordeaux JS. Non-melanoma skin cancers: photodynamic therapy, cryotherapy, 5-fluorouracil, imiquimod, diclofenac, or what? Facts and controversies. Clin Dermatol 2013;31:792-798. DOI: 10.1016/j.clindermatol.2013.08.020

Wan MT, Lin JY Current evidence and applications of photodynamic therapy in dermatology. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2014;7:145-163. DOI: 10.2147/CCID.s35334

Buytaert E, Dewaele M, Agostinis P Molecular effectors of multiple cell death pathways initiated by photodynamic therapy. Biochem. Biophys. Acta. 2007;1776:86-107. DOI: 10.1016/j.bbcan.2007.07.001

Hasan T. Using cellular mechanisms to develop effective combinations of photodynamic therapy and targeted therapies. J Natl Compr Canc Netw. 2012;10(Suppl 2):23-26.

Henderson BW, Donovan JM. Release of prostaglandin E2 from cells by photodynamic treatment in vitro. Cancer Res. 1989;49:6896-6900.

Penning LC, Keirse MJ, Van Steveninck J, Dubbelman TM. Ca(2+)-mediated prostaglandin E2 induction reduces haematoporphyrin-derivative-induced cytotoxicity of T24 human bladder transitional carcinoma cells in vitro. Biochem J. 1993;292(Pt 1):237-240.

Hendrickx N, Volanti C, Moens U, et al. Up-regulation of cyclooxygenase-2 and apoptosis resistance by p38 MAPK in hypericin-mediated photodynamic therapy of human cancer cells. J Biol Chem. 2003;278:52231-52239. DOI: 10.1074/jbc.M307591200

Makowski M, Grzela T, Niderla J, et al. Inhibition of cyclooxygenase-2 indirectly potentiates antitumor effects of photodynamic therapy in mice. Clin Cancer Res. 2003;9:5417-5422.

Pantziarka P, Sukhatme V, Bouche G, et al. Repurposing Drugs in Oncology (ReDO)-diclofenac as an anti-cancer agent. Ecancermedicalscience. 2016;10:610-616. DOI: 10.3332/ecancer.2016.610

Hendrickx N, Volanti C, Moens U, et al. Up-regulation of cyclooxygenase-2 and apoptosis resistance by p38 MAPK in hypericin-mediated photodynamic therapy of human cancer cells. J Biol Chem. 2003;278:52231-52239. DOI: 10.1074/jbc.M307591200

Falkowski M, Skogstad S, Shahzidi S, et al. The effect of cyclooxygenase inhibitor diclofenac on experimental murine colon carcinoma. Anticancer Res. 2003;23:2303-2308.

Wallace J. Humane Endpoints and Cancer Research ILAR Journal, Volume 41, Issue 2, 2000, Pages 87-93.

Стуков А.Н., Иванова М.А., Никитин А.К., и др. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности противоопухолевой терапии в эксперименте. // Вопросы онкологии. - 2001. - Т.47, №5. - С. 616618. [Stukov AN, Ivanova MA, Nikitin AK, et al. Tumor growth index as an integral criterion for the efficacy of antineoplastic therapy under experimental conditions. Voprosy onkologii. 2001;47(5):616-618. (In Russ).].

Ferrario A, Von Tiehl K, Wong S, et al. Cyclooxygenase-2 inhibitor treatment enhances photodynamic therapy-mediated tumor response. Cancer Res. 2002;62:3956-3961.

Hendrickx N, Dewaele M, Buytaert E, et al. Targeted inhibition of p38alpha MAPK suppresses tumor-associated endothelial cell migration in response to hypericin-based photodynamic therapy. Biochem Biophys Res Commun. 2005;337:928-935. DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.09.135

Committee for veterinary medicinal products. Diclofenac. Summary report [Internet]. [updated 2003 Sep; cited 2018 Sep 18]. Available from: http://www.ema.europa. eu/docs/en_GB/document_library/Maximum_Residue_ Limits_-_Report/2009/11/WC500013751.pdf.

Valle BL, D’Souza T, Becker KG, et al. Non-steroidal anti-inflammatory drugs decrease E2F1 expression and inhibit cell growth in ovarian cancer cells. PLoS one. 2013;24:e61836. DOI: 10.1371/journal.pone.0061836

Gottfried E, Lang SA, Renner K, et al. New aspects of an old drug-diclofenac targets MYC and glucose metabolism in tumor cells. PLoS One. 2013;9:e66987. DOI: 10.1371/journal.pone.0066987

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2019 Галина Киреева, Степан Круглов, Екатерина Губарева, Михаил Майдин, Андрей Панченко, Татьяна Гришачева, А. Тарасов, Е. Плахов