Цуканов, А., Демидова, И., Цаур, Г., Друй, А., Ольшанская, Ю., Кекеева, Т., Филипенко, М., & Имянитов, Е. (2023). Диагностика синдрома Линча у онкологических пациентов: позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии. Вопросы онкологии, 69(1), 7–14. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-7-14

Аннотация

Синдром Линча – один из наиболее распространённых наследственных онкологических синдромов, причиной которого являются патогенные варианты в генах MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 или EPCAM. Наиболее часто данное заболевание проявляется карциномами толстой кишки и/или эндометрия, хотя, несколько реже, могут наблюдаться злокачественные поражения целого спектра органов. В условиях повседневной клинической практики основную массу пациентов, направляемых на диагностику синдрома Линча, составляют больные колоректальным раком, при этом их отличительными клиническими особенностями являются молодой возраст и/или наличие семейного онкологического анамнеза. Опухоли, ассоциированные с синдром Линча, характеризуются микросателлитной нестабильностью (microsatellite instability, MSI). Данный тест используется в качестве критерия отбора пациентов и может выполняться как при помощи ПЦР, так и с использованием иммуногистохимического анализа. В случае обнаружения микросателлитной нестабильности ДНК, полученная из лимфоцитов пациента, подвергается анализу нуклеотидной последовательности перечисленных выше генов. Постановка диагноза синдрома Линча позволяет значительно модифицировать тактику лечения онкологического больного. Ранняя диагностика рака у здоровых носителей патогенных вариантов в генах синдрома Линча отличается исключительной клинической эффективностью.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2023-69-1-7-14

pdf

Библиографические ссылки

Warthin AS. Heredity with reference to carcinoma. Arch Intern Med (Chic). 1913;XII(5):546-555. doi:10.1001/archinte.1913.00070050063006.

Lynch HT, Shaw MW, Magnuson CW, et al. Hereditary factors in cancer. Study of two large midwestern kindreds. Arch Intern Med. 1966;117(2):206-12.

Win AK, Parry S, Parry B, et al. Risk of metachronous colorectal cancer following surgery for rectal cancer in mismatch repair gene mutation carriers. Ann Surg Oncol. 2013;20(6):1829-36. doi:10.1245/s10434-012-2858-5.

Edelstein DL, Axilbund J, Baxter M, et al. Rapid development of colorectal neoplasia in patients with Lynch syndrome. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9(4):340-3. doi:10.1016/j.cgh.2010.10.033.

Kastrinos F, Syngal S. Inherited colorectal cancer syndromes. Cancer J. 2011;17(6):405-15. doi:10.1097/PPO.0b013e318237e408.

Syngal S, Brand R, Church J. ACG Clinical guideline: genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110(2):223-62; quiz 263. doi:10.1038/ajg.2014.435.

Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И., Семёнов Д.А. и др. Генетические и фенотипические характеристики 60 российских семей с синдромом Линча. Колопроктология. 2021;20(3):35-42 [Shelygin YuA, Achkasov SI, Semenov DA, et al. Genetic and phenotypic characteristics of 60 Russian families with Lynch syndrome. Koloproktologia. 2021;20(3):35-42 (In Rus.)]. doi:10.33878/2073-7556-2021-20-3-35-42.

Samadder NJ, Baffy N, Giridhar KV, et al. Hereditary Cancer Syndromes-A Primer on Diagnosis and Management, Part 2: Gastrointestinal Cancer Syndromes. Mayo Clin Proc. 2019;94(6):1099-1116. doi:10.1016/j.mayocp.2019.01.042.

Tutlewska K, Lubinski J, Kurzawski G. Germline deletions in the EPCAM gene as a cause of Lynch syndrome: literature review. Hered Cancer Clin Pract. 2013;11(1):9. doi:10.1186/1897-4287-11-9.

Fishel R, Lescoe MK, Rao MR, et al. The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer. Cell. 1993;75(5):1027-38. doi:10.1016/0092-8674(93)90546-3.

Bronner CE, Baker SM, Morrison PT, et al. Mutations in the DNA mismatch repair gene homologue hMLH1 is associated with hereditary nonpolyposis colon cancer. Nature. 1994;368(6468):258-61. doi:10.1038/368258a0.

Akiyama Y, Sato H, Yamada T, et al. Germ-line mutations of hMSH6/GTBP gene in an atypical hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindred. Cancer Res. 1997;57(18):3920-3.

Cortes-Ciriano I, Lee S, Park W, et al. A molecular portrait of microsatellite instability across multiple cancers. Nat Commun. 2017;8:15180. doi:10.1038/ncomms15180.

Le DT, Durham JN, Smith KN, et al. Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017;357(6349):409-413. doi:10.1126/science.aan6733.

Lal N, Beggs AD, Willcox BE, et al. An immunogenomic stratification of colorectal cancer: Implications for development of targeted immunotherapy. Oncoimmunology. 2015;4(3):e976052. doi:10.4161/2162402X.2014.976052.

Vasen HFA, Möslein G, Alonso A, et al. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis cancer). J Med Genet. 2007;44(6):353-62. doi:10.1136/jmg.2007.048991.

Umar A, Boland C, Terdiman J, et al. Revised Bethesda Guidelines for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability. J Natl Cancer Inst. 2004;96(4):261-8. doi:10.1093/jnci/djh034.

Seppälä T, Latchford A, Negoi I, et al. European guidelines from the EHTG and ESCP for Lynch syndrome: an updated third edition of the Mallorca guidelines based on gene and gender. J Surg. 2021;108(5):484-498. doi:10.1002/bjs.11902.

Gupta S, Provenzale D, Llor X, et al. NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal, Version 2.2019. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(9):1032-1041. doi:10.6004/jnccn.2019.0044.

Li D, Hoodfar E, Jiang SF, et al. Comparison of Universal Versus Age-Restricted Screening of Colorectal Tumors for Lynch Syndrome Using Mismatch Repair Immunohistochemistry: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2019;171(1):19-26. doi:10.7326/M18-3316.

Shia J. The diversity of tumours with microsatellite instability: molecular mechanisms and impact upon microsatellite instability testing and mismatch repair protein immunohistochemistry. Histopathology. 2021;78(4):485-497. doi:10.1111/his.14271.

Luchini C, Bibeau F, Ligtenberg M, et al. ESMO recommendations on microsatellite instability testing for immunotherapy in cancer, and its relationship with PD-1 / PD-L1 expression and tumour mutational burden: a systematic review-based approach. Ann Oncol. 2019;30(8):1232-1243. doi:10.1093/annonc/mdz116.

Deng G, Bell I, Crawley S, et al. BRAF mutation is frequently present in sporadic colorectal cancer with methylated hMLH1, but not in hereditary nonpolyposis colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2004;10(1 Pt 1):191-5. doi:10.1158/1078-0432.ccr-1118-3.

Bläker H, Haupt S, Morak M, et al. Age-dependent performance of BRAF mutation testing in Lynch syndrome diagnostics. Int J Cancer. 2020;147(10):2801-2810. doi:10.1002/ijc.33273.

Shia J. Immunohistochemistry versus microsatellite instability testing for screening colorectal cancer patients at risk for hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome part I. The utility of immunohistochemistry. J Mol Diagn. 2008;10(4):293-300. doi:10.2353/jmoldx.2008.080031.

Chen W, Hampel H, Pearlman R, et al. Unexpected expression of mismatch repair protein is more commonly seen with pathogenic missense than with other mutations in Lynch syndrome. Hum Pathol. 2020;103:34-41. doi:10.1016/j.humpath.2020.07.001.

Yanus GA, Akhapkina TA, Iyevleva AG, et al. The spectrum of Lynch syndrome-associated germ-line mutations in Russia. Eur J Med Genet. 2020;63(3):103753. doi:10.1016/j.ejmg.2019.103753.

Zhong X, Arita M, Yamada K, et al. A single nucleotide substitution (-107C-->G) in the hMLH1 promoter found in colorectal cancer population reduces transcriptional activity. Biochem Genet. 2007;45(9-10):671-81. doi:10.1007/s10528-007-9104-z.

Clendenning M, Buchanan D, Walsh M, et al. Mutation deep within an intron of MSH2 causes Lynch syndrome. Fam Cancer. 2011;10(2):297-301. doi:10.1007/s10689-011-9427-0.

Цуканов А.С. Стратегия комплексного молекулярно-генетического изучения наследственных форм колоректального рака у российских пациентов: автореф… дис. докт. мед. наук. М.: ФГБУ «МГНЦ»;2017:48 [Tsukanov AS. Strategy of complex molecular genetic study of hereditary forms of colorectal cancer in Russian patients: abstract of the dissertation of the Doctor of Medical Sciences. Research Center for Medical Genetics: Moscow. 2017:48 (in Rus.)].

Федянин М.Ю., Ачкасов С.И., Болотина Л.В. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения // Злокачественные опухоли. 2020;10(3s2-1):350-391 [Fedyanin MY, Achkasov SI, Bolotina LV, et al. Practical guidelines for the medical treatment of colorectal and rectosigmoid cancer. Malignant Tumors. 2020;10(3s2-1):350-391 (In Rus.)]. doi:10.18027/2224-5057-2020-10-3s2-22.

Kawakami H, Zaanan A, Sinicrope FA. Microsatellite instability testing and its role in the management of colorectal cancer. Curr Treat Options Oncol. 2015;16(7):30. doi:10.1007/s11864-015-0348-2.

Sun BL. Current microsatellite instability testing in management of colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer. 2021;20(1):e12-e20. doi:10.1016/j.clcc.2020.08.001.

Kok M, Chalabi M, Haanen J. How I treat MSI cancers with advanced disease. ESMO Open. 2019;4(Suppl 2):e000511. doi:10.1136/esmoopen-2019-000511.

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Наиболее читаемые статьи этого автора (авторов)

Екатерина Кулигина, Анна Соколенко, Илья Бизин, Александр Иванцов, Евгений Имянитов, А. Романько, М. Анисимова, ПОИСК НОВЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ДЕТЕРМИНАНТ НАСЛЕДСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ПОМОЩЬЮ ПОЛНОЭКЗОМНОГО СЕКВЕНИРОВАНИЯ: СПОСОБЫ ОЦЕНКИ ПАТОГЕННОСТИ И АЛГОРИТМЫ СЕЛЕКЦИИ КАНДИДАТНЫХ ВАРИАНТОВ , Вопросы онкологии: Том 64 № 3 (2018)
Ирина Демидова, Максим Филипенко, Алексей Цуканов, Евгений Имянитов, Микросателлитная нестабильность: нюансы лабораторной диагностики (позиция Межрегиональной организации молекулярных генетиков в онкологии и онкогематологии) , Вопросы онкологии: Том 69 № 2 (2023)
Екатерина Дегтярёва, Светлана Проценко, Аглая Иевлева, Евгений Имянитов, Частота развития иммуноопосредованных нежелательных явлений на фоне анти-PD-1/PD-L1 терапии в реальной клинической практике , Вопросы онкологии: Том 68 № 2 (2022)
Илья Степанов, Елена Васильева, Анна Соколенко, Евгений Имянитов, Особенности наследственного TP53-ассоциированного опухолевого синдрома , Вопросы онкологии: Том 68 № 2 (2022)
Татьяна Городнова, Анна Соколенко, Христина Котив, Александр Иванцов, Мария Яковлева, Ольга Лавринович, Николай Микая, Заур Ибрагимов, Юрий Трафанов, Николай Бондарев, Ольга Смирнова, Константин Гусейнов, Елена Бахидзе, Ирина Мешкова, Елена Константинова, Адель Урманчеева, Игорь Берлев, Алексей Беляев, Евгений Имянитов, Проспективное рандомизированное исследование по оценке эффективности схемы «митомицин С и цисплатин» (MP) в сравнении со стандартной химиотерапией первой линии у больных c распространенным BRCA1/2-ассоциированным раком яичника (NCT04747717) , Вопросы онкологии: Том 68 № 5 (2022)
Наталья Митюшкина, Евгений Имянитов, Молекулярная диагностика нарушений в генах семейства FGFR , Вопросы онкологии: Том 69 № 3 (2023)
Никита Борискин, Ашот Авдалян, Александр Шилов, Денис Проценко, Максим Корюков, Игорь Оскорбин, Максим Филипенко, Иммуногистохимический профиль экспрессии белков контроля клеточного цикла, пролиферации и дифференцировки атипического альвеолярного эпителия легкого с диффузным альвеолярным повреждением, вызванном COVID-19, в сравнении с аденокарциномой легкого , Вопросы онкологии: Том 68 № 5 (2022)
Светлана Бехтерева, Евгений Имянитов, Андрей Важенин, Алла Доможирова, Сергей Яйцев, МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА БИЛАТЕРАЛЬНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ , Вопросы онкологии: Том 63 № 3 (2017)
Александр Романько, Елена Преображенская, Наталья Митюшкина, Владислав Тюрин, Римма Мулкиджан, Елена Кривошеева, Евгений Имянитов, Полимеразная цепная реакция (ПЦР), как эффективный скрининговый метод выявления транслокаций с участием генов NTRK при немелкоклеточном раке легкого , Вопросы онкологии: Том 68 № 2 (2022)
Григорий Янус, Татьяна Лайдус, Александр Мартьянов, Светлана Алексахина, Екатерина Кулигина, Евгений Имянитов, Жидкостная биопсия как универсальный метод ранней ДНК-диагностики онкологических заболеваний: проблемы, подходы, решения. , Вопросы онкологии: Том 67 № 5 (2021)

1 2 3 4 > >>