卷 67 编号 2 (2021), ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

卷 67 编号 2 (2021)

Эффективность интегрированной химиотерапии с ингибиторами тирозинкиназы рецептора EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и активирующей мутацией гена EGFR.

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ. В. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-2-246-253

已出版 06.05.2022

Константин Лактионов
Денис Юдин
Юлия Маевская
Любовь Владимирова
Димитр Маринов
Мераб Ардзинба
Амир Абдуллаев
Ирина Попова

Константин Лактионов

Денис Юдин

Юлия Маевская

Любовь Владимирова

Димитр Маринов

Мераб Ардзинба

Амир Абдуллаев

Ирина Попова

##article.numberofdownloads## 45

##article.numberofviews## 218

pdf (Русский)

关键词

НМРЛ
EGFR
интегрированная химиотерапия
резистентность

How to Cite

Лактионов, К., Юдин, Д., Маевская, Ю., Владимирова , Л., Маринов, Д., Ардзинба, М., Абдуллаев, А., & Попова, И. (2022). Эффективность интегрированной химиотерапии с ингибиторами тирозинкиназы рецептора EGFR у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и активирующей мутацией гена EGFR. VOPROSY ONKOLOGII, 67(2), 246–253. https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-2-246-253

摘要

Мутация гена EGFR встречается у 15% больных НМРЛ. Опухоли с таким молекулярно-генетическим профилем характеризуются высокой чувствительностью к терапии ингибиторами тирозинкиназ EGFR. Однако, у большинства EGFRm+ больных через 9-13 месяцев развивается резистентность к терапии ИТК 1-2 поколения. В своем исследовании в качестве возможного способа преодоления вторичной резистентности опухоли к ИТК 1 -2 поколения мы рассмотрели интегрированный режим совместного применения химиотерапии и таргетной терапии. В исследование включались пациенты с IIIB/IV стадиями НМРЛ и наличием активирующей мутации гена EGFR ( n=57 ) . После 2 мес. таргетной терапии гефитинибом 250 мг ежедневно следовал 2-недельный перерыв в лечении с последующим проведением 3-х курсов интегрированной химиотерапии по схеме паклитаксел 175 мг/м2 и карбоплатин AUC5 и с возвращением к таргетной терапии с 135-го дня до прогрессирования. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов, завершивших химиотерапевтический этап составила 20,0 мес (16,0- 23,9 мес, ДИ 95%), одногодичная ВБП – 79,6%, двухгодичная ВБП – 38,9%. Метастазы в головной мозг среди пациентов с зафиксированным прогрессированием болезни были выявлены у 12 человек (28,6%). Полученные данные подтверждают перспективность использования интегрированной химиотерапии с ИТК в качестве способа преодоления развития резистентности опухоли к ИТК 1 -2 поколения.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2021-67-2-246-253

##article.numberofdownloads## 45

##article.numberofviews## 218

pdf (Русский)

参考

Каприн А.Д., Старинский В.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена  филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019: 236.

Mok T., Yang J.-J., Lam K.-C. Treating patients with EGFR-sensitizing mutations: first line or second line – is there a difference? J Clin Oncol. 2013; 31: 1081-1088. doi: 10.1200/JCO.2012.43.0652.

Levy B.P., Rao P., Becker D.J. et al. Attacking a moving target: understanding resistance and managing progression in EGFR-positive lung cancer patients treated with tyrosine kinase inhibitors. Oncology. 2016; 30(7): 601-612.

Westover D., Zugazagoitia J., Cho B.C. et al. Mechanisms of acquired resistance to first- and second-generation EGFR tyrosine kinase inhibitors. Ann Oncol. 2018. doi: 10.1093/annonc/mdx703.

Soria J.C., Ohe Y., Vansteenkiste J. et al. Osimertinib in untreated EGFR-mutated advanced non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2018; 378: 113-125. doi: 10.1056/NEJMoa1713137.

Zuan-Fu Lim and Patrick C.Ma. Emerging insights of tumor heterogeneity and drug resistance mechanisms in lung cancer targeted therapy. Journal of Hematology and Oncology. 2019;12:134. https://doi.org/10.1186/s13045-019-0818-2.

Zheng Yang, Kin Yip Tam. Combination Strategies Using EGFR-TKi in NSCLC Therapy: Learning from the Gap between Pre-Clinical Results and Clinical Outcomes. Int J Biol Sci. 2018; 14(2): 204-216. doi: 10.7150/ijbs.22955.

Mahaffey C.M., Davies A.M., Lara PN Jr. et al. Scheduledependent apoptosis in K-ras mutant non-small-cell lung cancer cell lines treated with docetaxel and erlotinib: rationale for pharmacodynamic separation. Clin Lung Cancer. 2007;8:548-53. doi: 10.3816/clc.2007.n.041.

Yamaguchi H., Hsu J.L., Chen C.T. et al. Caspase-independent cell death is involved in the negative effect of EGF receptor inhibitors on Cisplatin in non-small cell lung cancer cells. Clin Cancer Res. 2013; 19:845-854. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2621.

Giaccone G., Herbst R.A., Manegold C. et al. Gefitinib in combination with gemcitabine and cisplatin in advanced nonsmall-cell lung cancer: a phase III trial – INTACT 1. J Clin Oncol. 2004;22:777-784. doi: 10.1200/JCO.2004.08.001.

Herbst R.S., Giaccone G., Schiller J.H. et al. Gefitinib in combination with paclitaxel and carboplatin in chemotherapynaïve patients with advanced non-small-cell lung cancer: results from a phase III clinical trial (INTACT 2). J Clin Oncol. 2004; 22:785-794. doi: 10.1200/JCO.2004.07.215.

Herbst R.S., Prager D., Hermann R. et al. TRIBUTE: a phase III trial of erlotinib hydrochloride (OSI-774) combined with carboplatin and paclitaxel chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2005;23:5892-5899. doi: 10.1200/JCO.2005.02.840.

Jänne P.A., Wang X., Socinski M.A. et al. Randomized phase II trial of erlotinib alone or with carboplatin and paclitaxel in patients who were never or light former smokers with advanced lung adenocarcinoma: CALGB 30406 trial. J Clin Oncol. 2012;30:2063-2069. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1315.

Wu Y.L., Lee J.SThongprasert., S. et al. Intercalated combination of chemotherapy and erlotinib for patients with advanced stage non-small-cell lung cancer (FASTACT-2): a randomised, double-blind trial. Lancet Oncol. 2013;14:777-786. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70254-7.

Kanda S., Horinouchi H., Fujiwara Y. et al. Cytotoxic chemotherapy may overcome the development of acquired resistance to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR-TKIs) therapy. Lung Cancer. 2015 Sep;89(3):287-93. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.06.016.

Seike M., Inoue A., Sugawara S. et al. Phase III study comparing gefitinib monotherapy (G) to combination therapy with gefitinib, carboplatin, and pemetrexed (GCP) for untreated patients (pts) with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations (NEJ009). J Clin Oncol. 2018;36(suppl l). abstr 9005. doi: 10.1016/j.jtho.2018.08.576.

Han B., Jin B., Chu T. et al. Combination of chemotherapy and gefitinib as first-line treatment for patients with advanced lung adenocarcinoma and sensitive EGFR mutations: a randomized controlled trial. Int J Cancer. 2017;141:1249-1256. doi: 10.1002/ijc.30806.

Lina Li. Correlation between EGFR mutation status and the incidence of brain metastases in patients with non-small cell lung cancer. J Thorac Dis. 2017 Aug; 9(8): 2510-2520. doi: 10.21037/jtd.2017.07.57.

Changhui L. Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)–Tyrosine Kinase Inhibitors (TKIs) Combined with Chemotherapy Delay Brain Metastasis in Patients with EGFR Mutant Lung Adenocarcinoma. Targeted Oncology. https://doi.org/10.1007/s11523-019-00649-1.

Eric Santoni-Rugiu, Linea C. Melchior. Intrinsic Resistance to EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Differences and Similarities with Acquired Resistance. Cancers. 2019; 11: 923. doi:10.3390/cancers11070923.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Most read articles by the same author(s)

Татьяна Борисова, Ариф Аллахвердиев, Юрий Герасимов, Надежда Мещерякова, Михаил Долгушин, Валерий Бредер, Константин Лактионов, Севил Алиева, Станислав Иванов, Сергей Ткачев, Алексей Назаренко, С. Лораева, СТЕРЕОТАКСИЧЕСКАЯ ГИПОФРАКЦИОННАЯ РАДИОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО I-IIA КЛИНИЧЕСКОЙ СТАДИИ: РОЛЬ ОЦЕНКИ SUVMAX ПРИ ПЭТ/КТ С 18F-ФДГ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ЗА РЕЗУЛЬТАТАМИ ЛЕЧЕНИЯ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 63 编号 4 (2017)
Татьяна Борисова, М. Ардзинба, А. Федорова, Валерия Глебовская, Оксана Трофимова, Димитр Маринов, Елена Реутова, Станислав Иванов, Севил Алиева, Надежда Мещерякова, Валерий Бредер, Константин Лактионов, Сергей Ткачев, Алексей Назаренко, Н. Мариниченко, ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ С ЛОКАЛЬНОЙ ЭСКАЛАЦИЕЙ ДОЗЫ ОБЛУЧЕНИЯ В ХИМИОЛУЧЕВОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО. ПРЕДИКТОРЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 64 编号 6 (2018)
Константин Лактионов, Елена Реутова, Наталья Кормош, Валерий Бредер, А. Горохов, ЛОРЛАТИНИБ У ALK-ПОЗИТИВНЫХ БОЛЬНЫХ НМРЛ ПОСЛЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ НА КРИЗОТИНИБЕ. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗА , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 65 编号 3 (2019)
Константин Лактионов, Андрей Зарецкий, Денис Юдин, Дмитрий Шагин, Валерий Бредер, ПОВТОРНАЯ БИОПСИЯ ОПУХОЛИ У ПАЦИЕНТОВ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО КАК ОСНОВА ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 63 编号 3 (2017)
Константин Лактионов, Алла Арзуманян, Лариса Болотина, Валерий Бредер, Наталья Буевич, А. Данилова, Анна Зинковская, Анна Корниецкая, М. Крамчанинов, Е. Кушнирук, Дилором Латипова, Федор Моисеенко, Татьяна Никитина, Мария Окружнова, Сергей Орлов, Рашида Орлова, Н. Порфирьева, Светлана Проценко, Ксения Саранцева, Даниил Строяковский, Елена Филиппова, Татьяна Ионова, ЭФФЕКТИВНОСТЬ НИВОЛУМАБА В ПРОЦЕССЕ ВТОРОЙ ИЛИ ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РЕФРАКТЕРНЫМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО: ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДАТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 65 编号 1 (2019)
Любовь Владимирова, Евгения Непомнящая, Наталья Подзорова, Инна Новикова, Елена Ульянова, Наталия Абрамова, РЕКОМБИНАНТНЫЙ ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-ТИМОЗИН-A-!: ВЛИЯНИЕ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ И НЕОАНГИОГЕНЕЗ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 63 编号 1 (2017)
Денис Федяев, В. Игнатьева, Елена Деркач, Сергей Зырянов, Константин Лактионов, Татьяна Семиглазова, СРАВНИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРИМЕНЕНИЯ АФАТИНИБА И ГЕФИТИНИБА ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА ЛЕГКОГО , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 63 编号 1 (2017)
Татьяна Борисова, С. Ткачев, С. Иванов, С. Алиева, О. Трофимова, В. Глебовская, Валерий Бредер, К. Лактионов, Димитр Маринов, А. Абдуллаев, ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В МУЛЬТИМОДАЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ МЕЗОТЕЛИОМОЙ ПЛЕВРЫ. ОБЗОР ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ И АНАЛИЗ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 66 编号 5 (2020)
Валерий Бредер, Борис Долгушин, Анатолий Кукушкин, Игорь Трофимов, Владислав Косырев, Людмила Костякова, Эдуард Виршке, Константин Лактионов, Ирина Джанян, М. Питкевич, ТРАНСАРТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЛОКАЛИЗОВАННЫМ НЕОПЕРАБЕЛЬНЫМ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНЫМ РАКОМ: ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 64 编号 6 (2018)
Олег Кит, Любовь Владимирова, Наталия Абрамова, Анна Сторожакова, Ирина Попова, Наталья Тихановская, МЕТАСТАТИЧЕСКИЙ КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК С ДИКИМ ТИПОМ RAS: ПРОДОЛЖЕНИЕ АНТИ-EGFR ТЕРАПИИ СО СМЕНОЙ РЕЖИМА ХИМИОТЕРАПИИ ПОСЛЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПРОЦЕССА , VOPROSY ONKOLOGII: 卷 63 编号 3 (2017)

1 2 > >>