关键词
How to Cite
摘要
Карциномы яичников высокой степени злокачественности являются гистопатологическим диагнозом, однако могут представлять собой множественные заболевания на молекулярном уровне. Исследования, направленные на выявление молекулярно-генетических подтипов рака яичника, проводятся с целью поиска ответа на вопрос: могут ли различные молекулярные подгруппы влиять на выбор лечения? Одно из достижений этого направления - признание дуалистичной теории происхождения овариальных карцином с подразделением их на High-grade и Low-grade подтипы. Однако данные секвенирования опухолевого генома позволяют говорить о существовании 6 подтипов карцином, включая два LG и четыре HG подтипа. Пациентки подтипа C1 характеризуются высоким стромальным ответом и имеют самую низкую выживаемость, опухоли С2 и С4 подтипов имеют более высокое число интратуморальных CD3+ клеток, более низкую экспрессию генов стромы и лучшую выживаемость, чем C1. Мезенхимальный подтип C5 широко представлен мезенхимальными клетками, характеризуется сверхэкспрессией N-кадгерина и P-кадгерина, низкой экспрессией маркеров дифференцировки и более низкой выживаемостью, чем C2 и C4. Использование консенсусного алгоритма с целью определения субтипа позволяет идентифицировать лишь меньшинство овариальных карцином (примерно 25%). В связи с этим практическая значимость данной классификации пока требует дополнительных исследований, и в настоящее время позволительно говорить о существовании лишь 2-3-х воспроизводимых подтипов. Существует мнение, что имеет смысл рандомизировать опухоли на группы с измененной экспрессией ангиогенных генов и с гиперэкспрессией генов иммунного ответа, так как в ангиогенной группе имеется сравнительное превосходство в выживаемости (назначение бевацизумаба её улучшает, а в иммунной группе добавление бевацизумаба даже усугубляет исход). Молекулярные подтипы с худшими показателями выживаемости (пролиферативный и мезенхимальный) также получают наибольшую выгоду от лечения бевацизумабом. Обзор посвящен некоторым достижениям в понимании молекулярных, клеточных и генетических изменений, касающихся овариальных карцином с достигнутыми к настоящему времени результатами в отношении описания молекулярных подтипов рака яичника. Имеющиеся сведения представляют собой основу для планирования дальнейших исследований.
参考
Имянитов И.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. - СПб.: СПбМАПО, 2007. - 211 с.
Покатаев И.А, Тюляндин С.А. Общие принципы лекарственной терапии опухолей женской половой сферы // http:ovariancancer.ru/specialistam/generalprinciplesofchemo.htm
Banerjee S., Kaye S.B. New strategies in the treatment of ovarian cancer: current clinical perspectives and future potential // Clin. Cancer Res. - 2013. - Vol. 19 (5). - P. 961-968. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-12-2243
Biotargets of Cancer in Current Clinical Practice / Mauro Bologna. Springer Science & Business Media, 2012. - P. 563.
Bonome T., Levine D.A., Shih J. et al. A gene signature predicting for survival in suboptimally debulked patients with ovarian cancer // Cancer Res. - 2008. - Vol. 68(13). - P. 5478-5486.
Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma // Nature. - 2011. - Vol. 474 (7353). - P. 609-615.
Chen G.M., Kannan L., Geistlinger L. et al. Consensus on Molecular subtypes of ovarian Cancer // bioRxiv. - 2017. - abstr. 162685. - DOI: 10.1101/162685
Gourley C., McCavigan A., Perren T. et al. Molecular subgroup of high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) as a predictor of outcome following bevacizumab // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32(15). - suppl.5502. - DOI: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.5502
Helland A., Anglesio M.S., George J. et al. Deregulation of MYCN, LIN28B and LET7 in a molecular subtype of aggressive high-grade serous ovarian cancers // PLoS One. - 2011. - Vol. 6(4). - 10.1371/journal. pone.0018064. DOI: 10.1371/journal.pone.0018064
Kommoss S., Winterhoff B., Oberg A.L. et al. Bevacizumab May Differentially Improve Ovarian Cancer Outcome in Patients with Proliferative and Mesenchymal Molecular Subtypes // Clin. Cancer Res. - 2017. - Vol. 23(14). - P. 3794-3801. - DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2196
Konecny G.E., Wang C., Hamidi H. et al. Prognostic and therapeutic relevance of molecular subtypes in high-grade serous ovarian cancer// J. Natl. Cancer Inst. - 2014. - Vol. 106(10). -. DOI: 10.1093/jnci/dju249
Kurman R.J., Shih le M. Molecular pathogenesis and extra-ovarian origin of epithelial ovarian cancer-shifting the paradigm //Hum. Pathol. - 2011. - Vol. 42. - P. 918-931.
Lohr J.G., stojanov P., Carter s.L. et al. Widespread genetic heterogeneity in multiple myeloma: implications for targeted therapy // Cancer Cell. - 2014. - Vol. 25(1). - P. 91-101
Michiels S., Rotolo F. Evaluation of clinical utility and validation of gene signatures in clinical trials. In Matsui S., Buyse M., Simon R. (eds). Design and Analysis of Clinical Trials for Predictive Medicine. Boca Raton, Florida: CRC Press, 2015. - P. 187-203.
Tothill R.W., Tinker A.V., George J. et al. Novel molecular subtypes of serous and endometrioid ovarian cancer linked to clinical outcome // Clin Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. - P. 5198-5208. - CCR-08-0196. DOI: 10.1158/1078-0432
Verhaak R.G., Tamayo P., Yang J. et al. Cancer Genome Atlas Research Network: Prognostically relevant gene sig natures of highgrade serous ovarian carcinoma // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123. - P. 517-525.
Way G.P., Rudd J., Wang C. et al. Comprehensive Cross-Population Analysis of High-Grade Serous Ovarian Cancer Supports No More Than Three Subtypes. G3 (Bethesda). - 2016. - Vol. 6(12). - P. 4097-4103. - DOI: 10.1534/g3.116.033514
Winterhoff B., Kommoss s., oberg A.L. et al. Bevacizumab may differentially improve survival for patients with the proliferative and mesenchymal molecular subtype of ovarian cancer // Journal of Clinical oncology. - 2014. - Vol. 32(15). - suppl. - P. 5509-5509. - DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2196
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2019