Ключевые слова
Как цитировать
Аннотация
Обзор посвящен развитию онкоиммунологии в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, которая была заложена Тамарой Александровной Коростелёвой, организовавшей лабораторию иммунологии опухолей и экспериментальной онкоиммунологии в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова. В эти годы интенсивно изучался химический канцерогенез, так как было высказано предположение, что химические канцерогены ответственны за возникновение до 70-90 % злокачественных новообразований человека. Свою профессиональную деятельность Тамара Александровна посвятила изучению функциональной активности иммунной системы в процессе химического канцерогенеза, разработке иммунологических методов диагностики и мониторинга изменений в тканях-мишенях организма экспериментальных животных. Были получены результаты серии экспериментов на разных моделях, обобщены итоги и установлено, что иммунологические методы могут позволить раскрыть особенности опухолевой трансформации и, возможно, ключевым событием является взаимодействие изучаемых канцерогенов с белками и нуклеиновыми кислотами клеток организма человека.
Многолетнее систематическое изучение развития опухолей под воздействием химических канцерогенов способствовало развитию нового направления в иммунологии — иммунопрофилактику профессионального онкологического риска у рабочих резиновой и текстильной промышленности с помощью эфирных масел. Было показано, что эфирные масла могут быть блокаторами ДНК-аддуктов и иммуномодуляторами в состоянии повышенной нагрузки химическими канцерогенами.
Вместе с тем к началу 80-х гг. прошлого века новые молекулярно-генетические открытия в биологии осветили необходимость углубленного изучения иммунной системы в патогенезе опухолевого роста. Для этого в 1985 г. Лаборатория иммунологии канцерогенеза была расширена и переименована в Лабораторию экспериментальной и клинической онкоиммунологии. Возглавил лабораторию доктор медицинских наук Окулов Валерий Борисович. Коллектив Т.А. Коростелёвой и группа клинических иммунологов, ранее организованная в клинико-диагностической лаборатории (руководитель доктор медицинских наук В.Б. Лецкий), вошли в её состав.
Многие годы были посвящены изучению роли макрофагов в онкологических процессах у лабораторных животных, так как стало известно, что макрофаги могут не только разрушать опухолевые клетки, но и поддерживать их рост. Была установлена роль различных модификаторов биологического ответа, химиопрепаратов, ионизирующей радиации на ранние и поздние по времени реакции макрофагов. Показано, что цитотоксические реакции макрофагов сопровождаются нежелательным повышением экспрессии трансформирующего фактора роста-бета (TGF-β), что следует учитывать при разработке новых методов иммунотерапии, направленной на активацию макрофагов.
В октябре 1996 г. по инициативе директора Института, академика РАМН, профессора Кайдо Пауловича Хансона было организовано Отделение биотерапии и трансплантации костного мозга, которое возглавил доктор медицинских наук Владимир Михайлович Моисеенко. Создание принципиально нового научно-клинического подразделения Института привлекло внимание профессора В.Б. Окулова, и накопленный им научный и клинический опыт позволил внести идею разработки противоопухолевых вакцин. Концепция научно-практической идеи В.Б. Окулова разработки противоопухолевых вакцин и её реализация была осуществлена в Отделении биотерапии и трансплантации костного мозга. В 1998 г. в составе отделения была организована уникальная для Российской Федерации лаборатория клеточных технологий, которую под руководством В.М. Моисеенко возглавила И.А. Балдуева. Позже сотрудники лаборатории В.Б. Окулова вошли в состав отделения.
Научный отдел онкоиммунологии был организован в сентябре 2014 г. по инициативе директора НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова чл.-корр. РАН, профессора Алексея Михайловича Беляева. Создание нового научного подразделения института — отдела онкоиммунологии — было продиктовано необходимостью расширения возможностей разработки и внедрения новых научных идей и достижений, которые меняют научную и клиническую онкологическую реальность. Отдел возглавила доктор медицинских наук Балдуева Ирина Александровна.
Научный отдел онкоиммунологии — это первый в стране Отдел с лабораторией GLP по созданию индивидуальных противоопухолевых вакцин на основе аутологичных дендритных клеток, который на сегодняшний день обладает наибольшим опытом в нашей стране (пролечено более 900 пациентов, в основном с исчерпанными возможностями стандартного лечения).
Библиографические ссылки
Коростелева Т.А. Об изменениях тканевых антигенов в процессе экспериментального канцерогенеза. 1966:248 [Korosteleva TA. Changes in tissue antigens during experimental carcinogenesis. 1966:248 (In Russ.)].
Белохвостова А.Т. Иммунологическое исследование ранних стадий экспериментального канцерогенеза под влиянием бензидина. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 1971:28 [Belokhvostova AT. Immunological study of early stages of experimental carcinogenesis under the influence of benzidine. Abstract of a dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. 1971:28 (In Russ.)].
Скачков А.П. Изучение тканевых антигенов на ранних стадиях канцерогенеза при действии 2-нафтилатина. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. 1970:28 [Skachkov AP. Study of tissue antigens at early stages of carcinogenesis under the action of 2-naphthylamine. Abstract of a dissertation for the degree of Candidate of Medical Sciences. 1970:28 (In Russ.)].
Белохвостова А.Т., Николаевский В.В., Потапенкова Л.С. и др. Канцероген-белковые аддукты в крови рабочих резиновой промышленности. Экспериментальная онкология. 2023;19(4):284-8 [Belokhvostova AT, Nikolaevskiy VV, Potapenkova LS, et al. Carcinogen-protein adducts in the blood of rubber industry workers. Exp Oncol. 2023;19(4):284-8 (In Russ.)].
Коростелева Т.А., Белохвостова А.Т., Мовсесян К.С., Потапенкова Л.С. Способ выявления групп риска, связанных с онкологическими заболеваниями промышленных рабочих. Авторское свидетельство №1649927, М. 1991 [Korosteleva TA, Belokhvostova AT, Movsesyan KS, Potapenkova LS. Method for identifying risk groups associated with oncological diseases in industrial workers. Copyright certificate No. 1649927, Moscow. 1991 (In Russ.)].
Коростелева Т.А., Белохвостова А.Т. Возможности использования иммунологических маркеров для выявления групп онкологического риска в производственных контингентах – Практические и научные основы профилактики канцерогенных воздействий. СПб. 1984:61-73 [Korosteleva TA, Belokhvostova AT. The potential use of immunological markers for identifying oncological risk groups in occupational populations. In: Practical and Scientific Foundations of Cancer Prevention. St. Petersburg. 1984:61-73 (In Russ.)].
Коростелева Т.А., Ключарев Б.В., Мельников Р.А., Белохвостова А.Т. Обнаружение антигена, содержащего метаболит триптофана 3-оксиантраниловую кислоту в сыворотке крови больных с опухолями разных локализаций. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1976;82(7):850-852 [Korosteleva TA, Klucharev BV, Melnikov RA, Belokhvostova AT. Detection of an antigen containing the tryptophan metabolite 3-hydroxyanthranilic acid in the serum of patients with tumors of various locations. Bull Exp Biol Med. 1976;82(7):850-852 (In Russ.)].
Белохвостова А.Т., Николаевский В.В., Потапенкова Л.С., Мишуков В.И. Способ профилактики повышенного онкологического риска. Патент №2088245, Москва. 1997 [Belokhvostova AT, Nikolaevskiy VV, Potapenkova LS, Mishukov VI. Method for preventing increased oncological risk. Patent No. 2088245. Moscow. 1997 (In Russ.)].
Skipper PL, Peng X, Soohoo CK, et al. Protein adducts as biomarkers of human carcinogen exposure. Drug Metab Rev. 1994;26(1-2):111-24. https://doi.org/10.3109/03602539409029787.
Skipper PL, Tannenbaum SR. The role of protein adducts in the study of chemical carcinogenesis. Prog Clin Biol Res. 1990;11:507-18.
Toniolo P, Boffetta P, Shuker D, et al. Pearce-application of biomarkers in cancer epidemiology. Workshop report. IARC Sci Publ. 1997:143-318.
Glushkov AN, Apalko SV, Filipenko ML, et al. A novel approach to the development of anticarcinogenic vaccines. Acta Naturae. 2010;2(4):105-11.
Аничков Н.М., Власов Н.Н., Окулов В.Б. Выявление плоскоклеточной дифференцировки в экспериментальных опухолях уротелия с помощью эпидермального G2. Архив патологии. 1981;4:82-84 [Anichkov NM, Vlasov NN, Okulov VB. Detection of squamous cell differentiation in experimental urothelial tumors using epidermal G2. Arch Pathol. 1981;4:82-84 (In Russ.)].
Окулов В.Б., Власов Н.Н., Аничков Н.М. Иммунологическое определение эпидермального G2 кейлона-подобного фактора как маркера плоскоклеточных структур в опухолях мочевого пузыря и моче крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980;8:248-249 [Okulov VB, Vlasov NN, Anichkov NM. Immunological determination of epidermal G2 chalone-like factor as a marker for squamous cell structures in bladder and kidney tumors of rats. Bull Exp Biol Med. 1980;8:248-249 (In Russ.)].
Окулов В.Б., Забежинский М.А. Иммунологическое определение эпидермального G2 кейлона-подобного фактора как маркера плоскоклеточных структур в опухоли легких крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980;8:387-396 [Okulov VB, Zabezinskiy MA. Immunological determination of epidermal G2 chalone-like factor as a marker for squamous cell structures in rat lung tumors. Bull Exp Biol Med. 1980;8:387-396 (In Russ.)].
Окулов В.Б., Потапенкова Л.С., Нягулов Д.Ф. и др. Выявление растворимых тканеспецифических антигенов эпителия кожи человека в опухолях различного гистогенеза. Экспериментальная онкология. 1990;3:37-40 [Okulov VB, Potapenkova LS, Nyagulov DF, et al. Detection of soluble tissue-specific antigens of human skin epithelium in tumors of various histogenesis. Exp Oncol. 1990;3:37-40 (In Russ.)].
Окулов В.Б., Данилова А.Б., Папаян Л.П. Изменение уровня фактора Виллебранта в плазме крови онкологических больных и роль его в нарушении системы гомеостаза. Вопр. онкол. 1991;(5):26-30 [Okulov VB, Danilova AB, Papayan LP. Changes in the level of von Willebrand factor in the plasma of cancer patients and its role in the disruption of the homeostatic system. Vopr onkol. 1991;(5):26-30 (In Russ.)].
Окулов В.Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение ткани. Вопр. онкол. 1997;(1):102-106 [Okulov VB. Current issues in tumor immunotherapy in the context of the evolutionarily conserved macrophage response to tissue damage. Vopr Onkol. 1997;1:102-106 (In Russ.)].
Зубова С.Т., Данилова А.Б., Окулов В.Б. и др. Синтез и экспрессия трансформирующего фактора роста бета активированными макрофагами. Вопросы онкологии. 1996;(5):80-85 [Zubova ST, Danilova AB, Okulov VB, et al. Synthesis and expression of transforming growth factor-beta by activated macrophages. Vopr Onkol. 1996;5:80-85 (In Russ.)].
Войтенков Б.О., Окулов В.Б. Основные характеристики макрофага как клетки-эффектора. Вестник РАМН. 1995;(4):59-64 [Voytenkov BO, Okulov VB. Key characteristics of macrophages as effector cells. Bull RAMS. 1995;4:59-64 (In Russ.)].
Разрешение на применение новой медицинской технологии ФС №2010/390 от 26 октября 2010 г. «Иммунотерапия костномозговыми предшественниками дендритных клеток, сенсибилизированных фотомодифицированными опухолевыми клетками in vivo, больных с диссеминированными солидными опухолями» выдан ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Министерства здравоохранения. [Resolution for the application of a new medical technology, FS No. 2010/390, dated October 26, 2010, «Immunotherapy with bone marrow precursors of dendritic cells sensitized with photomodified tumor cells in vivo in patients with disseminated solid tumors» issued by the FSBI N.N. Petrov NMRC of Oncology of the MoH of Russia. (In Russ.)].
Балдуева И.А., Моисеенко В.М., Хансон К.П. Система дендритных клеток и её роль в регуляции функциональной активности Т- и В-лимфоцитов человека. Вопр. Онкол. 1999;45(5):473-483 [Baldueva IA, Moiseenko VM, Hanson KP. The dendritic cell system and its role in regulating the functional activity of human T and B lymphocytes. Vopr Onkol. 1999;45(5):473-483 (In Russ.)].
Балдуева И.А. Иммунологические особенности взаимоотношения опухоли и организма при меланоме кожи. Практ. онкол. 2001;4(8):37-41 [Baldueva IA. Immunological characteristics of the tumor-host interaction in cutaneous melanoma. Pract Oncol. 2001;4(8):37-41 (In Russ.)].
Балдуева И.А. Противоопухолевые вакцины. Практ. онкол. 2003;4(3):157-166 [Baldueva IA. Antitumor vaccines. Pract Oncol. 2003;4(3):157-166 (In Russ.)].
Hanson KP, Moiseyenko VM, Baldueva IA, et al. Active specific immunotherapy of advanced malignant melanoma, renal and colon cancer with using autologous dendritic cell precursors. Proc.book 14th Inter Congress on anti-Cancer Treatment. 2003:236.
Hanson KP, Moiseenko VM, Baldueva IA. The use of cellular technologies in oncology. Herald of the RAS. 2004;9:58-61.
Moiseyenko VM, Baldueva IA, Danilov AO, et al. Xenovaccination of patients with skin melanoma: phase II clinical trial. The 6th World Congress on Melanoma, Vancouver, Canada. 2005;24.
Moiseyenko VM, Danilov AO, Baldueva IA, et al. Phase I/II trial of gene therapy with the autologous tumor cells modified with the tag7/PGRP-S gene in patients with the disseminated solid tumors. Ann Oncol. 2005;16:162-8.
Moiseyenko V, Imyanitov E, Danilova A, et al. Cell technologies in immunotherapy of cancer. Adv Exp Med Biol. 2007;601:387-93.
Моисеенко В.М., Балдуева И.А. Проблемы иммунологии опухолевого роста и возможности вакцинотерапии. Мед. акад. журнал. 2007;7(4):17-34 [Moiseenko VM, Baldueva IA. Problems of tumor growth immunology and opportunities for vaccine therapy. Med Acad J. 2007;7(4):17-34 (In Russ.)].
Балдуева И.А. Разработка, обоснование и оценка современной биотерапии у больных с солидными опухолями. Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, СПб. 2008:45 [Baldueva IA. Development, justification, and evaluation of modern biotherapy in patients with solid tumors. Doctoral dissertation abstract. St. Petersburg, 2008:45 (In Russ.)].
Балдуева И.А., Нехаева Т.Л., Проценко С.А. и др. Дендритноклеточные вакцины в иммунотерапии больных солидными опухолями: уч. пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и доп. проф. обр. СПб.: НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. 2020:128 [Baldueva IA, Nekhaeva TL, Procenko SA, et al. Dendritic cell vaccines in the immunotherapy of patients with solid tumors: a guide for physicians and learners in higher and continuing medical education. St. Petersburg: N.N. Petrov NMRC of Oncology. 2020:128 (In Russ.)].
Авдонкина Н.А., Данилова А.Б., Мисюрин В.А. и др. Получение и характеристика новых клеточных линий сарком мягких тканей и остеогенных сарком для трансляционных исследований. Гены & Клетки. 2020;15(3):92-107 [Avdonkina NA, Danilova AB, Misyurin VA, et al. Establishment and characterization of new cell lines of soft tissue sarcomas and osteogenic sarcomas for translational research. Genes & Cells. 2020;15(3):92-107 (In Russ.)].
Новик А.В., Проценко С.А., Анохина Е.М. и др. Тридцатилетний опыт лекарственного лечения меланомы в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова: важные уроки для будущих исследований. Эффективная фармакотерапия. 2020;16(33):58-75 [Novik AV, Protsenko SA, Anokhina EM, et al. Thirty years of drug treatment for melanoma at the N.N. Petrov NMRC of Oncology: important lessons for future research. Effective Pharmacotherapy. 2020;16(33):58-75 (In Russ.)].
Новик А.В., Нехаева Т.Л., Семенова А.И. и др. Десятилетний опыт лекарственной терапии сарком мягких тканей. Фарматека. 2020;27(11):30-34 [Novik AV, Nekhaeva TL, Semenova AI, et al. Ten-year experience in drug therapy of soft tissue sarcomas. Farmateka. 2020;27(11):30-34 (In Russ.)].
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
© АННМО «Вопросы онкологии», Copyright (c) 2023