НАРУШЕНИЕ СУТОЧНЫХ КОЛЕБАНИЙ ЭКСПРЕССИИ ЧАСОВЫХ ГЕНОВ И СОДЕРЖАНИЯ ЧАСОВЫХ БЕЛКОВ В ОПУХОЛЯХ И ДИСТАНТНЫХ ТКАНЯХ У МЫШЕЙ, ТРАНСГЕННЫХ ПО HER2/NEU
PDF

Ключевые слова

ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ЧАСОВЫЕ ГЕНЫ
ЧАСОВЫЕ БЕЛКИ
ЦИРКАДИАННЫЕ РИТМЫ
МЫШИ

Аннотация

Связь между циркадианными ритмами и раком является двусторонней на уровне организма и клеток. Одним из ее аспектов является негативное влияние развития опухолей на суточные ритмы организма.

Материалы и методы. В опыте использовали 16 самок-мышей FVB/N и 16 самок FVB/N, трансгенных по HER2/neu. по 4 мыши каждой линии были выведены из эксперимента ZT0 (время включения света), ZT6, ZT12 и ZT18. В супрахиазматическом ядре, печени, в ткани и опухолях молочной железы оценивали экспрессию генов Bmal1, Clock и Cry1 методом ПЦР в режиме реального времени. В ткани и опухолях молочной железы оценивали содержание часовых белков BMALиCLOCK методом иммуногистохимии.

Результаты. В работе показано, что в спонтанных аденокарциномах молочной железы мышей, трансгенных по HER2/neu, отсутствуют суточные колебания экспрессии часовых генов и содержания часовых белков. Также обнаружено снижение пиковых значений экспрессии часовых генов в супрахиазматическом ядре, печени и молочной железе у животных с опухолями.

Выводы. Полученные данные подтверждают гипотезу о нарушении циркадианных ритмов в опухолях молочной железы и негативном влиянии опухолей на ритмы организма.

https://doi.org/10.37469/0507-3758-2020-66-5-572-577
PDF

Библиографические ссылки

Honma s. The mammalian circadian system: a hierarchical multi-oscillator structure for generating circadian rhythm // J Physiol sci. - 2018. - Vol. 68. - P. 207-219. -doi:10.1007/s12576-018-0597-5.

Trott A.J., Menet J.s. Regulation of circadian clock transcriptional output by CLOCK:BMAL1 // PLos Genet. - 2018 - Vol. 14. - e1007156. - doi:10.1371/journal. pgen.1007156.

Cox K.H., Takahashi J.s. Circadian clock genes and the transcriptional architecture of the clock mechanism // J Mol Endocrinol. - 2019. - Vol. 63. - P. R93-R102. - doi:10.1530/JME-19-0153

Shostak A. Human Clock Genes and Cancer // Curr sleep Med Reports. - 2018. - Vol. 4. - P. 65-73. - doi:10.1007/s40675-018-0102-y.

Van den Heiligenberg s., Depres-Brummer P., Barbason H. et al. The tumor promoting effect of constant light exposure on diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis in rats // Life sci. - 1999. - Vol. 64. - P. 2523-2534. - doi:10.1016/s0024-3205(99)00210-6.

Панченко А.В., Петрищев Н.Н., Кветной И.М., Анисимов В.Н. Канцерогенез в толстой кишке крыс в условиях различных режимов освещения // Вопросы онкологии. - 2008. - T. 54. - С. 332-337.

Filipski E., Delaunay F., King V.M. et al. Effects of Chronic Jet Lag on Tumor Progression in Mice // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. - P. 7879-7885. - doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0674.

Schwimmer H., Metzer A., Pilosof Y et al. Light at night and melatonin have opposite effects on breast cancer tumors in mice assessed by growth rates and global DNA methylation // Chronobiol Int. - 2014. - Vol. 31. - P. 144-150. - doi:10.3109/07420528.2013.842925

Dauchy R.T., Xiang s., Mao L. et al. Circadian and Melatonin Disruption by Exposure to Light at Night Drives Intrinsic Resistance to Tamoxifen Therapy in Breast Cancer // Cancer Res. - 2014. - Vol. 74. - P. 40994110. - doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-3156.

Papagiannakopoulos T., Bauer M.R., Davidson s.M. et al. Circadian Rhythm Disruption Promotes Lung Tumorigenesis // Cell Metab. - 2016. - Vol. 24. - P. 324-331. doi:10.1016/j.cmet.2016.07.001.

IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Painting, firefighting, and shiftwork // IARC Monogr Eval Carcinog risks to humans. - 2010. - Vol. 98. - P. 9-764.

Панченко А.В., Губарева Е.А., Анисимов В.Н. Роль циркадных ритмов и “клеточных часов” в старении и развитии онкологических заболеваний // Успехи геронтологии. - 2016. - Т.29. - С. 29-37.

Savvidis C., Koutsilieris M. Circadian rhythm disruption in cancer biology // Mol Med. - 2012. - Vol. 18. - P. 1249-1260. - doi:10.2119/molmed.2012.00077.

Sotak M., Polidarova L., Ergang P. et al. An association between clock genes and clock-controlled cell cycle genes in murine colorectal tumors // Int J cancer. - 2013. - Vol. 132. - P. 1032-1041. - doi:10.1002/ ijc.27760.

Masri s., Papagiannakopoulos T, Kinouchi K. et al. Lung Adenocarcinoma Distally Rewires Hepatic Circadian Homeostasis // Cell. - 2016. - Vol. 165. - P. 896-909. -doi:10.1016/j.cell.2016.04.039.

Huisman s.A., Oklejewicz M., Ahmadi A.R. et al. Colorectal liver metastases with a disrupted circadian rhythm phase shift the peripheral clock in liver and kidney // Int J Cancer. - 2015. - Vol. 136. - P. 1024-1032. - doi:10.1002/ijc.29089.

Tan X.-M., Ye H., Yang K. et al. Circadian variations of clock gene Per2 and cell cycle genes in different stages of carcinogenesis in golden hamster buccal mucosa // sci Rep. - 2015. - Vol. 5. - P. 9997. - doi:10.1038/ srep09997.

Ye H., Yang K., Tan X.-M. et al. Daily rhythm variations of the clock gene PER1 and cancer-related genes during various stages of carcinogenesis in a golden hamster model of buccal mucosa carcinoma // Onco Targets Ther. - 2015. - Vol. 1419. doi:10.2147/OTT.s83710

Puram R.V., Kowalczyk M.s., de Boer C.G. et al. Core Circadian Clock Genes Regulate Leukemia stem Cells in AML // Cell. - 2016. - Vol. 165(2):303-316. -doi:10.1016/j.cell.2016.03.015.

De Assis L., Moraes M., Magalhaes-Marques K. et al. Non-Metastatic Cutaneous Melanoma Induces Chronodisruption in Central and Peripheral Circadian Clocks // Int J Mol sci. - 2018. - Vol. 19. - P. 1065. - doi:10.3390/ijms19041065.

Altman B.J., Hsieh A.L., sengupta A. et al. MYC Disrupts the Circadian Clock and Metabolism in Cancer Cells // Cell Metab. - 2015. - Vol. 22. - P. 1009. -doi:10.1016/J. CMET.2015.09.003.

Hojo H., Enya s., Arai M. et al. Remote reprogramming of hepatic circadian transcriptome by breast cancer // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - P. 34128-34140. -doi:10.18632/oncotarget.16699.

Payne J.K. Altered Circadian Rhythms and Cancer-Related Fatigue Outcomes // Integr Cancer Ther. - 2011. - Vol. 10 - P. 221-233. - doi:10.1177/1534735410392581.

Бланк М.А., Корнелиссен Ж., Бланк О.А. Нарушение суточных ритмов у онкологических больных // Евразийский Союз Ученых. - 2014. - T. 7. - С. 21-24.

Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2020 Михаил Майдин, Маргарита Тындык, Владимир Анисимов, Галина Киреева, Е. Губарева, А. Панченко, Е. Федорос, Г. Лнус